Porque tomar Morfina, Oxycodyna, puede en ocasiones agudizar el dolor.

Hay  una desafortunada ironía para la gente de depende de la Morfina, Oxycodina, y otros opiaceos analgésicos: El medicamento que supuestamente te ofrece alivio puede realmente hacerte mas sensitivo  al dolor con el paso del tiempo. Ese efecto, conocido como “Hiperalgesia” podría hacer esos medicamentos gradualmente menos efectivos para el dolor crónico, haciendo que la gente dependa de dosis cada vez mas altas. Un nuevo estudio en ratas ( el primer en ver la interacción entre opiaceos y heridas en nervios durante meses después de que el tratamiento de analgésicos fuera parado) describe un panorama muy desalentador. Un Opiaceo desencadena una cadena de señales inmunes en la Médula Espinal que amplifica el dolor en vez de anularlo, incluso después de que el medicamento  se vaya del cuerpo, encontraron lo investigadores. Sin embargo, los medicamentos que están en desarrollo tal vez podrían invertir el efecto.

No es un secreto que poderosos analgésicos tienen un lado oscuro. La muerte de sobredosis por Opiaceos se ha casi cuadruplicado en 2 décadas, en sintonia con el incremento de recetas. Y muchos investigadores ven la Hiperalgesia como parte de esa ecuación (una fuerza que obliga a las personas a tomar mas y mas medicación, mientras prolonga la exposición a medicamentos conocidos, a veces adictivos, para peligrosamente disminuir la respiración en dosis altas. Aparte de su interacción para bloquear el dolor con los receptores en el cerebro, los Opiaceos parecen modificar  el sistema nervioso para amplificar las señales de dolor,  incluso después de la enfermedad original. A los animales que se le dieron Opiaceos se volvieron más sensibles al dolor,  y la gente que toma  Opiaceos antes de que una operación, les tienda a remitir mas dolor mas tarde.

Why taking morphine, oxycodone can sometimes make pain worse

Pero como realmente actuan los Opiaceos con el dolor preexistente ha sido deficientemente estudiado, dice Peter Grace,un neurocientífico de la Universidad de Colorado (CU), Boulder. Su equipo ha estado tratando de rastrear la Hiperalgesia en la manera en como los Opiaceos afectan al sistema inmune. En el nuevo estudio, el y sus colaboradores usaban un “modelo” de rata que quería imitar el nervio crónico del dolor en gente. El prototipo podría sentir desde un daño traumático en el nervio, un golpe o ataque, o un daño a un nervio causado por la diabetes. Ellos hicieron un corte en los muslos de las ratas y los ataron con finos hilos alrededor de un nervio mayor. El hilo se agrandaba cada vez mas, causando al nervio una dolorosa constricción, así que lo quitaron y  lo deshicieron después de 6 semanas.

10 días después de esta herida, la mitad de las ratas recibieron 5 días de tratamiento de Morfina. Después de aproximadamente 3 meses, los investigadores periódicamente midieron el umbral del dolor pinchando sus patas traseras con diferentes puntas de naylon de diferentes grosores. Después de 6 meses, hirieron a ratas que no habían recibido  Morfina y las retiraron del mismo tipo de  pinchazos que a las ratas control no heridas. Pero las ratas tratadas con Morfina permanecieron sensibles a los pinchazos con cabellos o puntas de Nylon muchos mas finos.  Tardaron 12 semanas en volver a la misma sensibilidad que las ratas control. Incluso después de que el daño físico se hubiera presumiblemente curado, ellas tenían dolor.

Las ratas control sin lesión vieron decaer su tolerancia al dolor cuando tenían Morfina, pero ellas volvieron a su umbral original después de una semana. Así que, que hizo que la sensibilidad al dolor tuviera una subida fuerte mucho mas dramática en la ratas con lesión. Los autores propusieron, que el nervio dañado y la morfina emitieron un tipo (microglia) de centinela de nervios centrales que buscaron la infección. La Microglia lanzao las señales moleculares inflamatorias a la espinal dorsal, la cual activo a las neuronas para que disparasen señales de dolor al cerebro. Estudios anteriores han mostrado que los opiaceos hacen a la Microglia mas sensible a la activación. En el nuevo estudio, los autores encontraron que la Morfina activaba un grupo especifico de proteinas señaladas in la Microglia, conocidas como “Inflammasome”.

Esto probablemente no sea el único mecanismo detrás de la Hiperalgésia, señala Apkarian. Pero en el estudio, inhibiendo la Microglia (insertando un gen para un receptor que les hacia susceptible a una desactivación del medicamento)  invirtió el dolor (prolongando el efecto en tratamientos con Morfina) en ratas, como hicieron ciertas proteínas bloqueadoras en el Inflammasome

Los investigadores están explorando ya medicamentos que interrumpan esta vía para tratar el dolor o mejorar la actuación de los Opiaceos. Un ensayo clínico recientemente iniciado en la Universidad de Yale, por ejemplo, probará si un antibiótico que inhibe las celulas Gliales previene los efectos inflamatorios de los opiaceos. Y Linda Watkins, una neurocienífica de la CU Bulder y autora del nuevo estudio, co-fundó una empresa para desarrollar un tratamiento del dolor crónico que bloquea las proteínas señaladas en el Inflammasome, llamado de “receptor de tipo 4”.

A la misma vez, El Hallazgo verdaderamente no debería ser la bases para ocultar el sufrimiento de la gente, dice Catherin Cahill, una neurocientífica de la Universidad de California, Irvine. Esos medicamentos además funcionan bloqueando el componente emocional en el cerebro, señala (una forma de alivio que no cuenta para este estudio). Y los Opiciaceos podrían no prolongar el dolor en humanos de la misma forma que lo hicieron en las ratas, dice, porque la dosis de morfina y este rapido cese probablemenente causo repetidamente una abstinencia que puede incrementar el extress y la inflamación. Los humanos normalmente no experimentan la misma abstinencia porque ellos dejan los medicamentos de liberación prolongada de forma gradual.

*Hiperalgesia:  Aumento anormal de la sensibilidad dolorosa

Leer mas en:

http://www.sciencemag.org/news/2016/05/why-taking-morphine-oxycodone-can-sometimes-make-pain-worse

 

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